E.E.U.U: Un tratamiento de edición de genes con resultados alentadores para la anemia de células falciformes
Los científicos están viendo resultados tempranos prometedores de los primeros estudios que prueban la edición de genes para trastornos sanguíneos hereditarios dolorosos que afectan a millones de personas en todo el mundo.
Los médicos esperan que el tratamiento de una sola vez, que implica la alteración permanente del ADN en las células sanguíneas con una herramienta llamada CRISPR, pueda tratar y posiblemente curar la anemia de células falciformes y la beta talasemia.
Los resultados parciales se presentaron el sábado en una conferencia de la Sociedad Estadounidense de Hematología y algunos fueron publicados por el New England Journal of Medicine.
Los médicos describieron a 10 pacientes a los que se les retira al menos varios meses de su tratamiento. Todos ya no necesitan transfusiones de sangre regulares y están libres de las crisis de dolor que asolaron sus vidas antes.
Victoria Gray, la primera paciente en el estudio de células falciformes, había sufrido durante mucho tiempo episodios de dolor intenso que a menudo la enviaban al hospital.“Tenía dolores doloridos, dolores agudos, dolores ardientes, lo que sea. Eso es todo lo que he conocido en toda mi vida ”, dijo Gray, de 35 años, que vive en Forest, Mississippi. "Me dolía por todas partes donde fluía mi sangre".
Desde su tratamiento hace un año, Gray se ha destetado de los analgésicos de los que dependía para controlar sus síntomas.“Es algo por lo que oré toda mi vida”, dijo. “Rezo para que todos obtengan los mismos resultados que yo”.
La anemia drepanocítica afecta a millones, en su mayoría personas de color. La beta talasemia afecta a aproximadamente una de cada 100.000 personas. La única cura ahora es un trasplante de médula ósea de un donante muy compatible sin la enfermedad como un hermano, que la mayoría de las personas no tienen.Ambas enfermedades involucran mutaciones en un gen de la hemoglobina, la sustancia en los glóbulos rojos que transporta oxígeno por todo el cuerpo.
En la anemia de células falciformes, la hemoglobina defectuosa conduce a glóbulos deformados en forma de media luna que no transportan bien el oxígeno. Pueden pegarse y obstruir los vasos pequeños, causando dolor, daño a los órganos y accidentes cerebrovasculares.
Las personas con beta talasemia no tienen suficiente hemoglobina normal y sufren anemia, fatiga, dificultad para respirar y otros síntomas. Los casos graves requieren transfusiones cada dos a cinco semanas.
El tratamiento estudiado ataca el problema desde sus raíces genéticas.
En el útero, los fetos producen un tipo especial de hemoglobina. Después del nacimiento, cuando los bebés respiran por sí solos, se activa un gen que indica a las células que cambien y produzcan una forma adulta de hemoglobina. La hemoglobina adulta es la defectuosa en personas con una de estas enfermedades. La edición CRISPR tiene como objetivo eliminar el gen de conmutación.
"Lo que estamos haciendo es volver a apagar ese interruptor y hacer que las células piensen que están de vuelta en el útero, básicamente", para que produzcan hemoglobina fetal nuevamente, dijo el líder del estudio, el Dr. Haydar Frangoul del Instituto de Investigación Sarah Cannon en Nashville.
El tratamiento consiste en eliminar las células madre de la sangre del paciente y luego usar CRISPR en un laboratorio para eliminar el gen conmutador. A los pacientes se les administran medicamentos potentes para eliminar las demás células productoras de sangre defectuosas. Luego se les devuelve sus propias células madre alteradas en laboratorio.
Los resultados del sábado fueron de los primeros 10 pacientes, siete con beta talasemia y tres con anemia falciforme. Los dos estudios en Europa y Estados Unidos están en curso e inscribirán a 45 pacientes cada uno.
Las pruebas hasta ahora sugieren que la edición genética está funcionando como se desea sin efectos no deseados:"Los resultados preliminares son extremadamente alentadores", dijo Frangoul.
El estudio fue patrocinado por los creadores de la terapia: CRISPR Therapeutics, con sede en Zug, Suiza, y Vertex Pharmaceuticals, con sede en Massachusetts. Algunos líderes del estudio consultan a las empresas.
Por otra parte, el Dr. David Williams del Boston Children's Hospital, afiliado a Harvard, dio resultados parciales de un estudio que prueba un nuevo tipo de terapia génica que también busca restaurar la producción de hemoglobina fetal en personas con anemia drepanocítica.
Seis pacientes, incluido uno de tan solo 7 años, recibieron el tratamiento, en el que algunas de sus células madre sanguíneas se extrajeron y alteraron en el laboratorio para amortiguar el gen de conmutación de la hemoglobina. Ninguno ha tenido crisis de dolor, cinco de los seis ya no necesitan transfusiones y todos tienen una hemoglobina casi normal, informó en la conferencia y en la revista médica.
Subvenciones del gobierno pagadas por el trabajo. Williams aparece en una patente para la terapia, que Boston Children's ha autorizado a Bluebird Bio Inc. de Cambridge, Massachusetts. La compañía proporcionó la terapia para el estudio, que inscribirá a 10 personas en total para establecer la seguridad. Está previsto realizar un estudio más amplio para probar la eficacia.
Williams, que no participó en el estudio de Frangoul, dijo que "valida este enfoque" de apuntar al gen de cambio de hemoglobina para combatir la anemia falciforme.
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