Los científicos transfieren con éxito el gen de la longevidad de ratas topos a ratón

Bruno I. Scollo

En un esfuerzo innovador, científicos de la Universidad de Rochester han transferido con éxito un gen de longevidad de ratas topo desnudas a ratones, lo que ha mejorado la salud y una vida más larga de los ratones.

Las ratas topo desnudas, conocidas por su larga vida útil y su excepcional resistencia a las enfermedades relacionadas con la edad, han captado durante mucho tiempo la atención de la comunidad científica. Al introducir un gen específico responsable de mejorar la reparación y protección celular en ratones, los investigadores de Rochester han abierto posibilidades interesantes para descubrir los secretos del envejecimiento y extender la esperanza de vida humana.

"Nuestro estudio proporciona una prueba de principio de que los mecanismos únicos de longevidad que evolucionaron en especies de mamíferos longevas pueden exportarse para mejorar la esperanza de vida de otros mamíferos", dice Vera Gorbunova, profesora de biología y medicina Doris Johns Cherry en Rochester.

Gorbunova, junto con Andrei Seluanov, profesor de biología, y sus colegas, informan en un estudio publicado en Nature que transfirieron con éxito un gen responsable de producir ácido hialurónico de alto peso molecular (HMW-HA) de una rata topo desnuda a ratones. Esto condujo a una mejor salud y a un aumento aproximado del 4,4 por ciento en la esperanza de vida media de los ratones.

Un mecanismo único para la resistencia al cáncer

Las ratas topo desnudas son roedores del tamaño de un ratón que tienen una longevidad excepcional para roedores de su tamaño; pueden vivir hasta 41 años, casi diez veces más que los roedores de tamaño similar. A diferencia de muchas otras especies, las ratas topo desnudas no suelen contraer enfermedades (como neurodegeneración, enfermedades cardiovasculares , artritis y cáncer) a medida que envejecen. Gorbunova y Seluanov han dedicado décadas de investigación para comprender los mecanismos únicos que utilizan las ratas topo desnudas para protegerse contra el envejecimiento y las enfermedades.

Los investigadores descubrieron previamente que HMW-HA es un mecanismo responsable de la inusual resistencia al cáncer de las ratas topo desnudas. En comparación con los ratones y los humanos, las ratas topo desnudas tienen aproximadamente diez veces más HMW-HA en sus cuerpos. Cuando los investigadores eliminaron HMW-HA de células de ratas topo desnudas, era más probable que las células formaran tumores.

Gorbunova, Seluanov y sus colegas querían comprobar si los efectos positivos del HMW-HA también podían reproducirse en otros animales.

Transferir un gen que produce HMW-HA

El equipo modificó genéticamente un modelo de ratón para producir la versión de rata topo desnuda del gen hialuronano sintasa 2, que es el gen responsable de producir una proteína que produce HMW-HA. Si bien todos los mamíferos tienen el gen de la hialuronano sintasa 2, la versión de la rata topo desnuda parece estar mejorada para impulsar una expresión genética más fuerte.

Los investigadores descubrieron que los ratones que tenían la versión del gen de la rata topo desnuda tenían una mejor protección tanto contra los tumores espontáneos como contra el cáncer de piel inducido químicamente. Los ratones también mejoraron su salud general y vivieron más tiempo en comparación con los ratones normales. A medida que los ratones con la versión del gen de la rata topo desnuda envejecían, tenían menos inflamación en diferentes partes de sus cuerpos (la inflamación es un sello distintivo del envejecimiento) y mantenían un intestino más saludable.

Si bien se necesita más investigación sobre exactamente por qué el HMW-HA tiene efectos tan beneficiosos, los investigadores creen que se debe a la capacidad del HMW-HA para regular directamente el sistema inmunológico.

¿Una fuente de juventud para los humanos?

Los hallazgos abren nuevas posibilidades para explorar cómo HMW-HA también podría usarse para mejorar la esperanza de vida y reducir las enfermedades relacionadas con la inflamación en humanos.

"Nos tomó 10 años desde el descubrimiento de HMW-HA en la rata topo desnuda hasta demostrar que HMW-HA mejora la salud en ratones", dice Gorbunova. "Nuestro próximo objetivo es transferir este beneficio a los humanos".

Creen que pueden lograr esto a través de dos rutas: desacelerando la degradación de HMW-HA o mejorando la síntesis de HMW-HA.

"Ya hemos identificado moléculas que ralentizan la degradación del hialuronano y las estamos probando en ensayos preclínicos", afirma Seluanov. "Esperamos que nuestros hallazgos proporcionen el primer ejemplo, pero no el último, de cómo las adaptaciones de longevidad de una especie longeva pueden adaptarse para beneficiar la longevidad y la salud humana".

Referencias: “El aumento de hialuronano mediante la rata topo desnuda Has2 mejora la salud en ratones” por Zhihui Zhang, Xiao Tian, ​​J. Yuyang Lu, Kathryn Boit, Julia Ablaeva, Frances Tolibzoda Zakusilo, Stephan Emmrich, Denis Firsanov, Elena Rydkina, Seyed Ali Biashad , Quan Lu, Alexander Tyshkovskiy, Vadim N. Gladyshev, Steve Horvath, Andrei Seluanov y Vera Gorbunova, 23 de agosto de 2023, Nature .

Fuente: https://scitechdaily.com/new-breakthrough-paves-the-way-for-extending-human-lifespan-scientists-successfully-transfer-longevity-gene/?expand_article=1